A daganatos betegségek kezelésének egyik lehetséges módja az aktív immunterápia. Immunsejtjeink egy része képes felismerni és elpusztítani a rosszindulatú elfajuláson átesett sejteket. Ezt a választ mesterségesen felerősítve lehetőség lenne a daganatsejtek hatékony elpusztítására. A tumorsejtek azonban számtalan trükköt alkalmaznak arra, hogy kikerüljék a fehérvérsejtek támadását - többek között ezért nem sikerült még igazi áttörést elérni ezen a területen.
Ajánló
Az [origo] egészség daganatterápiás aloldala
Korábban:
Cáfolja a minisztérium a rák ellenszerét
A megemelkedett vércukorszint is összefügghet a vastagbélrák kialakulásával
Fontos leukémia-felfedezés egypetéjű ikerpárnál
Az írás javíthat a rákbetegek életminőségén
Gátolhatja a prosztatarák terjedését a szójában található genisztein
A kromoszómák védőkupakjai
A telomeráz nevű enzimet 1985-ben fedezték föl (C.W.Greider, E.H.Blackburn), és a kilencvenes évek elején merült fel a blokkolása, mint daganatellenes terápia lehetősége. A daganatsejtek ugyanis különlegesek ebből a szempontból.
A normális sejtek osztódása során a kromoszómák (DNS-molekulák) végein található, védő funkciót betöltő telomer nevű szakaszok folyamatosan rövidülnek, mert a DNS szintézisét végző enzimkomplex nem tudja a végeket teljes hosszukban szintetizálni. A telomer tehát olyan, mint egy védőkupak, amely folyamatosan kopik.
A telomer kritikus mértékű rövidülése után a kromoszómák tönkremennek, ami a sejtek halálához vezet. A sejtek lehetséges osztódásainak száma tehát a telomer hosszától függ. Normális folyamatokban ez egy fontos szabályozó tényező.
A telomeráz nevű enzim képes arra, hogy megelőzze a telomerek rövidülését, ami nélkülözhetetlen az állandó megújulásban lévő szövetek esetén. Születés után az enzim aktivitása szinte nullára csökken, és csak azokban a szövetekben mutatható ki (ott is alacsony mértékben és szigorú módon szabályozva), ahol folyamatos sejtosztódásra van szükség (pl. bőr, bélhám, csontvelő).
Tumorsejtek: fokozott aktivitás
Az állandóan szaporodó daganatsejtekben azonban jelentős mértékben nő a telomeráz mennyisége és aktivitása az egészséges testi sejtekhez képest. A tumorsejtek kromoszómáinak védőkupakja így nem kopik, és a sejt halhatatlan. A telomeráz blokkolásával el lehetne indítani a sejthalált.
Az eddigi kutatások alapján az enzim katalitikus egysége, a TERT jelű rész lehet az egyik (ha nem is a legjobb) célpont az immunterápiás próbálkozások számára. Már több daganat esetében is azonosítottak a kutatók olyan sejteket (ún. sejttoxikus limfocitákat), amelyek a telomeráz valamelyik részletét (peptidfragmentjét) ismerték föl. Ez jelzi, hogy a telomeráz egyes részei (mint antigének) az immunsejtek számára való felismeréshez megfelelő módon, ún. MHC-fehérjékkel együtt fejeződnek ki a sejtek felszínén. Ez nélkülözhetetlen ahhoz, hogy az immunterápia sikeres legyen.
Immunizálásra használhatnak TERT-peptidet, telomeráz gént (DNS) vagy akár a telomeráz génjéről átíródott mRNS-t (hírvivő RNS) is. A telomerázt célzó immunterápiák előnye lehet, hogy ez az enzim univerzálisan van jelen a daganatsejtekben, ugyanakkor alig mutatható ki az egészséges sejtekből. Ez megfelelő szelektivitást biztosít ahhoz, hogy a módszer biztonságos legyen, és ne veszélyeztesse a nem-tumoros sejtek működését.
A kutatók úgy gondolják, hogy a telomeráz-oltóanyag különösen a többi kezelési mód alkalmazása után visszamaradt minimális tumortömeg, illetve a vérben keringő, áttétképző daganatsejtek elpusztításában lesz hasznos.
[origo] egészség
